人源單抗的生產(chǎn)在技術(shù)上難以克服融合率低、建株難、不穩(wěn)定、產(chǎn)量低、人體不能隨意免疫等問(wèn)題。隨著基因工程技術(shù)的崛起以及抗體分子遺傳學(xué)的深入研究，應(yīng)用基因工程技術(shù)改造現(xiàn)有優(yōu)良的鼠單抗的基因，其著眼點(diǎn)在于盡量減少抗體中的鼠源成分，但又盡量保留原有的抗體特異性，從而創(chuàng)造出新型抗體-基因工程抗體。
嵌合抗體（Chimeric antibodies）

　　1984年，Morrion，從雜交瘤細(xì)胞中分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)的基因連接，插入適當(dāng)質(zhì)粒，構(gòu)建鼠-人嵌合的重鏈和輕鏈基因質(zhì)粒載體，共同轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞（如骨髓瘤細(xì)胞），表達(dá)鼠-人嵌合抗體。它的特點(diǎn)是大大減少鼠源性單克隆抗體的免疫原性，同時(shí)又保留了親本抗體的特異性和親和力。此外，通過(guò)連接上不同的人恒定區(qū)基因而改變抗體的效應(yīng)功能。

改形抗體（reshaped antibody，RAb）

　　制備人源化抗體（humanized antibody，HAb）的主要目的是減少抗體的異源性，以利其臨床應(yīng)用。嵌合抗體的免疫原性確實(shí)比鼠單抗明顯降低，但由于可變區(qū)仍保留鼠源性，為了進(jìn)一步降低抗體的免疫原性，近年來(lái)在嵌合抗體的基礎(chǔ)上構(gòu)建了改型抗體（reshaped antibody，RAb）。RAb是指利用基因工程技術(shù)，將人抗體可變區(qū)（V）中互補(bǔ)決定簇（Complementarity determinative region，CDR）序列改換成鼠源單抗CDR序列。重構(gòu)成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體。RAb亦叫“重構(gòu)型抗體”，因其主要涉及CDR的“移植”，又可稱為“CDR移植抗體（CDR grafting antibody）”。RAb的產(chǎn)生和發(fā)展，使得多種特異的鼠源單抗有可能應(yīng)用于臨床治療，包括通過(guò)人體免疫難以誘生的特異性的抗人抗原抗體，因而有誘人的前景。