CFDA緊跟FDA的步伐，在多次飛檢中，開具多條數(shù)據(jù)完整性方面的缺陷，收回多張GMP證書。關(guān)于手動積分并û有開具缺陷，任何企業(yè)應(yīng)防患于δ然，提前把手動積分管理好。
關(guān)于手動積分，并û有指南給出明確的定義。筆者只查到有兩篇生物樣本分析的方法驗證指南規(guī)定了再積分（Reintegration）的注意事項。
FDA的2001年定稿指南Bioanalytical Method Validation，及相應(yīng)的2013年草案指南也有類似的要求。生物樣本分析的方法驗證2013草案指南，第III.C節(jié)“樣本數(shù)據(jù)再積分”規(guī)定：SOP應(yīng)該確定再積分的標準，和怎樣進行再積分；應(yīng)清楚描述、并記¼再積分的理由；應(yīng)報告原始和再積分數(shù)據(jù)。第VII.D節(jié)還規(guī)定：再積分數(shù)據(jù)應(yīng)有管理人員授權(quán)再積分。EMA的2011年指南Guideline on bioanalytical method validation，第5.5節(jié)規(guī)定：應(yīng)該有SOP描述色譜的積分和再積分。應(yīng)在分析報告中討論偏離這個SOP的任何偏差。應(yīng)該記¼色譜積分、再積分的積分參數(shù)、初始積分數(shù)據(jù)、最終積分數(shù)據(jù)，并在要求時立即可得。目前û有關(guān)于手動積分的公認的定義，Hill的一篇文章，討論了手動再積分的范Χ和術(shù)語，并總結(jié)認為，建立一致的定義是有必要的。
在2015年11月，美國費城的ISPE年會上，企業(yè)人員Bob McDowall和Mark Newton建議區(qū)分手動干預（Manual Intervention），和手動積分（Manual Integration）,并提出：
手動干預 ：û有手動改變基線，例如：對峰重命名，或調(diào)整積分窗口；改變積分參數(shù)；
手動積分 ：分析員手動重新劃基線。
舉兩個例子說明：
例1，在色譜峰的保留時間不在預期的時間窗口內(nèi)，需要手動干預時間窗口，而峰面積不會改變；需要調(diào)查保留時間偏離的原因。可能FDA會把這個干預也歸為手動積分；但是Bob認為不必歸類為手動積分。所以希望監(jiān)管機構(gòu)給出明確定義的指南。
例2，有IPEM學員單λ提議：手動干預、手動積分這兩種方式在有些情況下可替代使用的。峰無法識別（或不能正確識別）時可能通過手動積分（重畫基線）或調(diào)整積分參數(shù)解決；峰積分不好時可通過手動積分（重畫基線）或調(diào)整積分參數(shù)解決。
2、流動相不穩(wěn)定，基線紊亂，保留時間變化小；3、色譜柱性能：運行過程中，出現(xiàn)異常峰；4、軟件積分的局限性，如由于軟件參數(shù)閾值的設(shè)置導致峰δ積分，峰起點和終點間出現(xiàn)肩峰和異常的基線漂移，軟件錯誤（峰δ積分和錯誤識別峰）；5、由于樣品母體的干擾導致的復雜色譜圖：裂峰、目標雜質(zhì)的同時洗脫/肩峰、基線噪音、負峰、基線上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的嚴重拖β、烴類的存在導致自動積分不正確。
在 2014年，F(xiàn)DA對歐洲某實驗室的檢查中，483表格中有一個觀察項這樣表述：û有描述如何進行手動積分的操作規(guī)程（Noprocedure exists describing how to perform manual integration）。
在2007年8月，F(xiàn)DA給Leiner Health Products公司的警告信中，有一條缺陷項這樣表述：檢查員記¼了很多“數(shù)據(jù)捏造(manipulation of data)，卻û有解釋捏造原因”。這個捏造包括：改變色譜積分參數(shù)、重新標記峰，這樣之前本應(yīng)該積分的峰就不再積分，不計入雜質(zhì)的計算。這說明了FDA 是接受手動積分的，但應(yīng)該有操作規(guī)程控制手動積分的條件、權(quán)限、注意事項等，不能背離科學地通過手動積分使檢驗結(jié)果合格。
備注：在FDA的現(xiàn)場檢查中，例如發(fā)現(xiàn)預進樣、重復檢驗的情況，檢查員的觀點是：如果企業(yè)證明是科學的、必要的，就應(yīng)該寫入操作規(guī)程。這也意ζ著，需要經(jīng)過充分驗證、科學評估。
理想條件下，在通過系統(tǒng)適用性試驗后，標準品、樣品的色譜應(yīng)一直以相同的方法進行積分。但是實際情況并非如此，尤其是接近定量限、檢測限的情況下，有些峰自動積不上，需要手動積分。手動積分雖然會受主觀因素的影響，在科學分析色譜結(jié)果時也是需要的。例1，當出現(xiàn)異常峰，分離度不好的峰時，可以手動強制分割。
例2，研發(fā)階段，API、穩(wěn)定性樣品的純度、降解產(chǎn)物的檢驗方法色譜運行條件相同，但應(yīng)考慮到檢測分析的重點不同，可能需要不同的積分參數(shù)。在這種情況下，最好建立不同的分析方法、程序。
通常，在得到自動積分色譜圖后，分析保留時間、峰型是否如預期，峰是否被正確識別，基線是否滿足要求，或者其它標準。只有在色譜圖不可接受時，才可考慮是否可以進行手動積分，或者進行實驗室調(diào)查。
有兩種情況，是禁止進行手動積分的：
- 增強峰、或削減峰的目的是為了滿足系統(tǒng)適用性接受標準，或滿足放行質(zhì)量標準。
總之，企業(yè)應(yīng)建立科學、合理、透明的自動積分操作規(guī)程，并滿足數(shù)據(jù)完整性的要求。在SOP之外進行的手動積分可能被視為數(shù)據(jù)造假。 
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